九九（王茜华 饰）的丈夫在一场意外中不幸丧命，肇事者被关进了监狱，留下了一个年幼的孩子无人照拂。九九不忍看到孩子就此成为孤儿，于是力排众议收留了他。高大全（沈航 饰）是九九青梅竹马的好友，一直以来，他都默默的爱慕着九九，但高大全选择将这份感情深深的埋藏在心底，默默的守护和帮助着九九。眼看着九九再度孤身一人，高大全终于坦白了自己的感情，可这段姻缘却遭到了高大全家人的强烈反对。与此同时，误打误撞之下被九九帮助过的林老师（吴军忱 饰）也对九九颇为关心，夹在两个男人之间，九九成为了村头巷尾议论的对象。
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本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
不同于以往的谍战作品，该剧中主要人物的双重间谍身份令人物关系更加错综复杂，故事情节扑朔迷离，是一部令人脑洞大开的新型谍战剧。
二十世纪初的上海滩，群雄崛起。永升船运董事长杜景窗是上海滩首屈一指的商业大亨，坊间传言，新仙林的头牌歌女姜罂不日便会成为杜景窗的二姨太。新仙林的晚宴上，永升船运的二把手曾二爷向杜景窗之子杜寻羽发难，称这个两年前回杜家认亲的儿子是假扮的，而真正的杜寻羽早就身故了。曾二爷手中的证据正是来自马上要嫁入杜家的姜罂，一个假少爷和一个假歌女身处同一屋檐下开始了相爱相杀……
在小惠的帮助下，小光、小武、小帅成立了一家专门帮人排忧解难的公司，希望能够更好的施展他们的热心肠，实现“帮助别人，快乐自己，送人玫瑰，手有余香“的愿望。然而，生活总是会给他们在帮助别人的过程中，制造很多的麻烦，三人必须用他们自己的方式，在帮人排忧解难的过程中，填平不知道从哪里冒出来的各种坑…
现代女孩庄漫樱（陈芳彤 饰）穿越回1995年，为了改变母亲的悲惨命运，她利用现代技巧制霸职场，脚踹渣男，却意外与冷面舅舅秦墨（代高政 饰）产生感情纠葛。
该剧讲述了一个中共地下党员和一个国民党情报人员之间长达7年的“无间道”式故事。许少清和刘永强是“三和无线电学校”同窗好友，分别服务于中共上海地下党和国民党军统局。他们各自表现出色，一次一次向组织提供了关键情报，为抗日战争的胜利立下功勋。解放战争来临，让许少清和刘永强彼此成为未知的对手。他们机智地化解了一次又一次针对自己严厉审查，绝处逢生！终于有一天，他们怀疑对方就是自己千方百计要为组织清除的卧底。针锋相对，错综复杂，设下一个又一个陷阱，试图让对方显形。辛晴是许少清的上线，也是他的爱人，可因为工作纪律的限制，他们始终向组织隐瞒着。为了挖出隐藏在内部的间谍，取得淮海战场的关键情报，辛晴违心地命令许少清和追求他的军统上司女儿章嘉雯结婚。但是辛晴却没想的，章嘉雯不久就怀孕了。刘永强虽然潜伏在中共地下党内，却暗恋他的上司辛晴，可最终他为了防止自己身份暴露，设计杀害她。上海胜利解放前夕，许少清和刘永强终于展开了殊死的较量。辛晴为了保护爱人、发出情报，牺牲了自己的生命。许少清斗智斗勇，战胜了刘永强，看到了新中国的曙光。郭晓峰饰演的黄哲是个信仰坚定的共产党员，他长年领导我地下党同仁与敌特斗智斗勇，可惜终因叛徒告密而入狱，后英勇就义。
林君（陈数 饰）和唐鹏飞（黄磊 饰）是坚定的丁克一族，夫妻俩都算得上事业有成，更难能可贵的是两人结婚十年感情还是一如既往。然而唐父（王志强 饰）的去世打破了他们平静的生活，唐父留下遗嘱让唐鹏飞生个孩子，夫妻俩陷入两难选择。历经了生活的种种，夫妻俩最终决定还是要生个孩子，但是几经努力，无果。机缘巧合，他们认识 了怀有身孕却惨遭抛弃的旗乌兰，夫妻俩提出收养旗乌兰的孩子。在众人的殷切盼望中，孩子出生了，然而这时母性的力量却让旗乌兰反悔了。唐、林夫妇落了个鸡飞蛋打，却又无可奈何。随着几次失败的试管婴儿手术，唐鹏飞和林君的婚姻也经历了几番考验。两人最终决定放弃，然而在跟随旗乌兰去草原看望孩子的时候，林君发现自己的身体发生了异样的变化。
故事发生在具有重要历史意义的年份——1949年。是年，中国共产党以解放全中国为口号，对疲态尽显的国民党进行摧枯拉朽的扫荡。而国民党一方困兽犹斗，露出獠牙做出了疯狂而血腥的反扑。南方要地江都，敌我双方明争暗斗，血光四溅。国民党试图推进“天火”计划，以阻截共军渡江的步伐。看似玩世不恭的公子哥叶声（刘钧 饰）实则是我党的一名地下党员，他手眼通天，甚至和国民党高官都有联系。在此期间，名叫邓凯（于震 饰）的神秘男子出现在江都。他既是国民党官员，又是中共地下党员。叶声与特别情报小组组长陈如（颜丹晨 饰）都对此人防范有加。而邓凯扑朔迷离的身份也关系着战局的走向！
抗日战争时期，中华大地四万万人民的命运被战火所改变，来自山东的田家三兄弟也无法例外，他们各自经历着前所未有的家国纠葛。大哥田大林（张涵予 饰）作为国军神枪手百发百中，却无法改变所在部队全军覆没的命运，肩负战友的嘱托，大林辗转来至北平，在命运的引领下一步步成为令日本人胆战心惊的锄奸团杀手；独自闯荡北平的普通厨子二林（刘烨 饰）偶然救助地下党人，回两句日语又一身胆识的他被对方相中，看在钱的份上他斗胆打入日本餐厅福田料理的情报人员，在最危险的地方小心周旋；泼皮无赖的三林（黄渤 饰）带着老娘上北平投奔二哥，期间结识了欢喜冤家宋亚娟（黄小蕾 饰），更阴差阳错进入黑帮，凭借小聪明逐步上位。
蛮儿（刘涛 饰）因早年丧母，很受永乐（寇世勋 饰）宠爱，成年后她靠智慧赢得了自已招附马的权力。蛮儿相中了童年玩伴冯天赐（保剑锋 饰），而天赐则钟情乡里的大户千金梦如（任斯璐 饰）。就在冯天赐与梦如大婚之日，蛮儿派侍卫洪渊（牛飘 饰）抢走了梦如，天赐一路狂追下去，途中遍访各路豪侠和江湖英雄。梦如鬼使神差地爱上了劫持她的洪渊，而洪渊心中只装着风华绝代的锦娘（刘晓庆 饰）。由于阿鲁台边关犯事，加之朝中旧臣伺机谋反，永乐不顾年事已高率驾亲征，皇孙朱瞻基（陈龙 饰）欲速战速决，不料遭阿鲁台算计。国难当头，天赐自封“屁侠”，率一干人马烧了阿鲁台粮饷，面对两路包围，阿鲁台被逼与朱瞻基正面决战。激战正鼾时，朝中旧臣以国家大计为重赶来增援....
宋朝大将庞清圻(刘永)、清风(吴毅将)两兄弟因抵御元兵入侵而被抄家，兄弟亦因误会 而反目。 清风携玉玺以救宋室，怎料跨越时空，来到现代世界的香港，其后清圻追杀 而至，遂引起连串杀人风暴，期间清风连玉玺亦失去.....
